三叶草生物暂停3项目投入“节流”保新冠疫苗上市

每经记者 陈星 每经编辑 梁枭
　　2021年10月登陆港交所的创新药企业三叶草生物（HK02197，股价3.78港元，市值43.88亿港元）开始“砍项目”了。
　　近日，三叶草生物发布公告称，为全力推进新冠疫苗成功上市，暂停一个肿瘤项目和两个生物类似药项目的继续投入。
　　《每日经济新闻》记者注意到，根据三叶草生物2021年年报披露的账上现金（27.67亿元）及研发费用（18.26亿元）金额，如果今年仍维持去年的研发开支水平，公司今年的现金流将吃紧。喊停三个研发项目的同时，公司还计划3亿美元贷款授信用于未来新冠疫苗上市后的商业化运营。
　　在资本市场热度降低、融资难度上升的背景下，优先推进目前最接近上市的新冠疫苗，可能是“缺钱”的Biotech（初创创新药）企业的最佳选择。
　
　暂停的两项目已有竞品
　　三叶草生物在公告中称，在完成内部科学、财务和战略评估后，新冠候选疫苗SCB-2019（CpG 1018╱铝佐剂）的注册申请是公司当前的首要任务。因此，公司决定将资源优先分配给新冠相关的产品及早期项目，减少对非新冠相关项目和新建基础设施的投入，暂停对SCB-313（TRAIL-三聚体肿瘤产品）、SCB-808和SCB-420（Fc融合蛋白项目）的继续投入。
　　同时，为了支持新冠疫苗相关产品上市的潜在资金需求，三叶草生物还申请了一笔最高3亿美元的银行授信。
　　而此次暂停投入的SCB- 313（TRAIL-三聚体肿瘤产品）为三叶草生物的肿瘤管线在研项目，适应症包括恶性腹水（MA）、恶性胸水（MPE）和腹膜癌（PC），三个适应症均处于临床I期阶段。
　　2021年12月，三叶草生物与亚盛医药达成合作，共同开展1b/2期研究，以评估SCB-313联合APG-1387治疗原发性或继发性腹膜癌患者的安全性、耐受性、药代动力学/药效学（PK/ PD）和疗效。
　　而SCB-808（依那西普预充式注射器制剂）和SCB-420（阿柏西普）的适应症分别为强直性脊柱炎（AS）和湿性年龄相关性黄斑病变（wAMD）。截至公司披露2021年年报时，二者分别处于临床III期和临床前研究阶段。
　　从项目研发进度上看，三个被暂停的项目进展不一，其中SCB-808已经进入临床后期但仍被叫停，或与越进入临床后期所需投入的资源或研发费用越高有关。
　　另一方面，SCB-808和SCB-420（Fc融合蛋白项目）均为生物类似药。前者为恩利的生物类似药，恩利早在2010年就获得我国药监部门批准用于治疗RA和AS，同适应症的治疗药物还包括“药王”修美乐等等。而后者是阿柏西普生物类似药，阿柏西普和另一款原研药雷珠单抗早已在国内获批上市，国内药企康弘药业的同类药物康柏西普也已经在国内市场销售多年。
　　换言之，即使SCB-808和SCB-420（Fc融合蛋白项目）最终走向上市，也不具备市场的独占权，且其上市时的竞争格局可能比当下更为复杂。
　
　候选新冠疫苗“胜算”几何
　　新冠疫苗市场竞争格局复杂。目前，国内接种率已经达到较高点，又有多个在研项目竞逐加强针市场。三叶草生物的候选新冠疫苗“胜算”几何？
　　记者注意到，按照三叶草生物此前披露的新冠疫苗进展，SCB-2019（CpG1018╱铝佐剂）的确是目前公司最接近上市的产品。其中用于新冠基础免疫的适应症已经进入BLA（申报上市）阶段，用于新冠通用加强针的研究则正处于III期临床。
　　三叶草生物曾表示，已就SCB-2019（CpG 1018╱铝佐剂）的申请提交计划及长兴和CDMO生产基地的状态与监管部门进行沟通。公司预计将于今年下半年完成向国家药品监督管理局、欧洲药品管理局和世界卫生组织3个监管机构的注册申请提交，并将在获得附条件批准后将疫苗上市，并向包括新冠肺炎疫苗实施计划在内的全球市场供应疫苗。
　　同时，公司还计划于2022年完成新冠疫苗通用加强针的开发。三叶草生物方面表示，初步数据表明，SCB-2019（CpG 1018╱铝佐剂）对包括奥密克戎在内的变异株（VoC）可以诱导显著且广谱的中和免疫应答。
　　但在新冠疫苗研发过程中，三叶草生物也遇到了挑战。根据公司披露，在一项于巴西进行的由研究者主导的试验中，受试者倾向于接种其他的许可疫苗，造成该试验在招募受试者方面遇到了较大挑战，研究者及资助者进而决定停止该项研究。
　　另外，受到国内疫情影响，三叶草生物方面表示，一些生产原材料和设备发货延迟、合作实验室的特定测试服务暂停、以及前往生产基地的差旅受到限制。
　　在竞争者方面，三叶草生物的新冠疫苗属于重组蛋白路线。而据智飞生物方面今年6月在投资者互动平台的回复，智飞生物新冠病毒重组蛋白疫苗已在国内获批附条件上市，并获批作为新冠灭活疫苗的序贯（异源）加强针。
　　但眼下，除了尽快将新冠疫苗推动上市以外，还没有产品销售的三叶草生物似乎没有“更好”的选择。因为截至2021年底，三叶草生物账面现金及现金等价物27.67亿元，主要由去年3月的C轮融资和11月的首次公开发行所得。而公司的去年研发费用为18.26亿元，这意味着按照去年的研发开支水平，公司的现金流将吃紧。
　　6月7日下午，《每日经济新闻》记者将相关采访问题通过微信发送至三叶草生物工作人员处，对方表示，一切以公司发布新闻稿内容为准。
　　截至6月8日收盘，三叶草生物报3.78港元/股，当日上涨1.61%，市值43.88亿港元。年初至今，三叶草生物股价跌幅约为七成。